מָבוֹא
תיאור מוצרים
#### 1. סקירה כללית
Liraglutide הוא פפטיד דמוי גלוקגון אנושי -1 (Glp -1) אנלוגי ואגוניסט קולטן Agonist (GLP {5} {4}}. הוא פותח על ידי נובו נורדיסק ואושר על ידי ה- FDA לטיפול בסוכרת מסוג 2 בשנת 2009. בשנת 2014 הוא הורחב לאינדיקציות השמנת יתר. זה מחקה את ההשפעות של GLP -1 טבעי, משפר את הפרשת האינסולין, מעכב את שחרור הגלוקגון ומעכב את התרוקנות הקיבה, ובכך משיג בקרת סוכר בדם וניהול משקל.
#### 2. סיווג מבני ומאפיינים כימיים
##### 1. ** מבנה מולקולרי **
- ** מבנה בסיסי **: Liraglutide משתנה מ- GLP -1 אנושי (7-37) עם הומולוגיה של 97% רצף, המכיל 31 חומצות אמינו (נוסחה מולקולרית: C₁₇₂hn₄₃o₅₁, משקל מולקולרי: 3751.2 da).
- ** שינויים במפתח **:
- ** ליזין במיקום 26 **: חיבור שרשרת חומצות שומן פחמן 16- (חומצה פלמיטית), ומרחיבה את השרשרת הצדדית דרך מרווח חומצה גלוטמית.
- ** ארגינין במצב 34 מחליף את ליזין **: משפר את היציבות האנזימטית.
-** פעולה **: שרשרת חומצות השומן מקדמת כריכה לאלבומין, מאריכה את מחצית החיים ל- 11-13 שעות (GLP טבעי {}}} הוא רק 2 דקות) ומאפשר הזרקה תת עורית אחת ליום.
##### 2. ** סיווג תרופות דומות **
- ** סיווג מבוסס על מחצית החיים **:
- ** תרופות פועלות קצרות **: כגון exenatide (פעמיים ביום).
- ** תרופות פועלות ארוכות **: Liraglutide, Dulaglutide (פעם בשבוע).
- ** מבוסס על שינויים מבניים **:
- ** שינוי שרשרת חומצות שומן ** (כמו Liraglutide).
- ** חלבון היתוך FC ** (כמו אלביגלוטיד).
- ** pegylation ** (כמו semaglutide).
#### 3. יתרונות פרמקולוגיים ויתרונות קליניים
##### 1. ** יתרונות ליבה **
-** יעילות לטווח הארוך **: מינון ליום משפר את הציות.
- ** אפקטים מרובי יעדים **:
- ** בקרת סוכר בדם **: HBA1C מופחת ב -1. 0-1. 5% (סדרת המחקרים המובילה).
- ** ניהול משקל **: ירידה במשקל ממוצעת היא 4-6 ק"ג (ניסוי בקנה מידה, שיעור חולי השמנת יתר שאיבדו יותר או שווה למשקל של 5% הגיע ל 63.2%).
- ** הגנה קרדיווסקולרית **: צמצם את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים גדולים ב -13% (ניסוי מנהיג).
- ** סיכון נמוך להיפוגליקמיה **: רק הפרשת אינסולין תלויה בגלוקוז מקודמת.
##### 2. ** תופעות לוואי ובטיחות **
- ** תגובות נפוצות **: בחילה (20-30%), שלשול (10-15%), בעיקר חולף.
- ** התוויות נגד **: חולים עם היסטוריה או היסטוריה משפחתית של סרטן בלוטת התריס המדולרי הם התווית (הקשורים לסיכונים הפוטנציאליים של GLP -1 RA).
#### 4. תכונות פיזיקליות וכימיות ומאפייני ניסוח
##### 1. ** פרמטרים פיזיקליים וכימיים בסיסיים **
- **Solubility**: easily soluble in water (solubility>5 0 mg/ml ב pH 8.0), מעט מסיס באתנול.
- ** יציבות **:
- ** רגישות ל- pH **: היציבה ביותר ב- pH 7. 4-8. 0, מושפל בקלות בסביבה חומצית.
- ** טמפרטורה **: קירור בתואר 2-8 כאשר לא נפתח, וניתן לאחסן אותו בטמפרטורת החדר (פחות או שווה ל 30 מעלות) למשך 30 יום לאחר הפתיחה.
- ** מראה **:
- ** API **: אבקה לבנה עד לבנה.
- ** הזרקה **: שקוף חסר צבע עד נוזל צהוב בהיר (בגלל הבדלים בריכוז ובמצב של תמציות).
##### 2. ** תהליך הכנה **
- ** עיצוב עט מראש **: המינון המשותף הוא 6 מ"ג/מ"ל (1. 2-1. 8 מ"ג ליום לסוכרת, 3. 0 מ"ג/יום להשמנה).
- ** רכיבים חריגים **: כולל פוספט מימן מימן, פרופילן גליקול, פנול (חומר משמר) וכו ', כדי להתאים את הלחץ האוסמוטי לכ- 290 MOSM/kg.
#### 5. יישום קליני ומצב שוק
##### 1. ** הרחבת אינדיקציה **
- ** סוכרת סוג 2 **: כטיפול בשורה שנייה לאחר מטפורמין (קונצנזוס ADA/EASD).
- ** השמנת יתר **: חולים עם BMI הגדולים או שווים ל -3 0 או גדולים יותר או שווים ל 27 עם קומורבידיות (מינון של FDA מאושר 3.0 מ"ג).
- ** אזורים פוטנציאליים במחקר **: Steatohepatitis לא אלכוהולי (NASH), מחלת אלצהיימר (השפעה נוירו-הגנה).
##### 2. ** דינמיקת שוק **
- ** סם מקורי **: שם המסחר ויקטוזה (סוכרת) וסקסנדה (השמנת יתר), עם מכירות כוללות של כ -3.6 מיליארד דולר בשנת 2022.
- ** ביוסימילרים **: יתמודד עם תחרות לאחר תום פטנטים (האיחוד האירופי 2023, ארה"ב 2024), והמחירים עשויים לרדת על ידי 30-50%.
#### 6. כיוון פיתוח עתידי
1. ** פיתוח צורות מינון חדשות **
- ** הכנות דרך הפה **: Semaglutide פיתח בהצלחה גרסה דרך הפה, ולירגלוטיד עשויה לעקוב.
- ** מיקרוספרות שחרור מתמשך **: השג מינון שבועי או אפילו חודשי.
2. ** אופטימיזציה מבנית **
-** אגוניסטים מכונים כפולים **: כגון ה- GLP -1/GIP אגוניסט כפול Tirzepatide (מאושר), שיש לו יעילות טובה יותר מאשר תרופות למטרה יחידה.
- ** שינוי סלקטיבי רקמות **: שפר את דיכוי התיאבון המרכזי או מיקוד כבד.
3. ** טיפול משולב **
- ** בשילוב עם מעכבי SGLT -2} מעכבים **: שיפור סינרגיסטית בסוכר בדם ואת תוצאות הקרדיוול.
- ** בשילוב עם ניתוח בריאטרי **: שפר את השפעת התחזוקה של המשקל לאחר הניתוח.
#### 7. סיכום
Liraglutide הפכה לתרופת אבן דרך בתחום מחלות מטבוליות עם העיצוב המבני הייחודי שלה, איזון בין יעילות ובטיחותה. בעתיד, עם חדשנות של צורות מינון וקידום ההנדסה המולקולרית, יורחב היקף היישום שלה, ויספק פתרונות טובים יותר למאות מיליוני חולים ברחבי העולם.
תומך בשיטות תשלום ופנה אלינו
שיטות תשלום נתמכות
אנו תומכים בשיטות תשלום מרובות
צרו קשר
אתה יכול ליצור איתנו קשר באמצעות WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail וכו '.
צור איתנו קשר עכשיו באמצעות דואר אלקטרוני
תגיות פופולריות: 99% טהור Liraglutide פפטיד באיכות גבוהה 2 מג/בקבוקון, סין 99% טהור ליראגלוטיד פפטיד באיכות גבוהה 2 מג/יצרני בקבוקון, ספקים, מפעל
