אבקת אבקת אבקת אבק

### ניתוח שיטתי של Exemestane/API של API

Exemestane (ארומסין שם מסחרי) הוא מעכב ארומטאז יעיל וסלקטיבי ביותר מהדור השלישי, המשמש בעיקר לטיפול בסרטן שד תלוי הורמונים אצל נשים לאחר גיל המעבר. כתרכובת סטרואידים, היא חוסמת את סינתזת האסטרוגן על ידי קשירה בלתי הפיכה לארומטאז, ובכך מעכבת את צמיחת הגידול. להלן ניתוח שיטתי של API של Exemestane מההיבטים של תכונות כימיות, תכונות פרמקולוגיות, תהליך ייצור, בקרת איכות, אזורי יישום וסיכויים בשוק.

#### 1. תכונות כימיות ומידע בסיסי

1. ** מבנה כימי **

- השם הכימי של Exemestane הוא ** 6- methylenandrosta -1, 4- diene -3, 17- dione ** (6- methylenandrosta -1, 4- diene -3, 17- דיונה), שהיא נגזרת אנדרוסטנית.

- נוסחה מולקולרית: ** C20H24O2 **

- משקל מולקולרי: ** 296.4 גרם/מול **

- מספר CAS: ** [107868-30-4] **

2. ** תכונות פיזיקליות **

- מראה: אבקה גבישית לבנה עד לבנה.

- נקודת התכה: אודות 195-198 תואר.

- מסיסות: כמעט בלתי מסיס במים, מסיסים בקלות בכלורופורם ודימתיל סולפוקסיד (DMSO), מעט מסיסים באתנול ובמתנול.

-יציבות: רגיש לאור ולחות, צריך להיות אטום ולאחסן הרחק מהאור, וסביבה יבשה בטמפרטורה נמוכה נדרשת לאחסון לטווח הארוך.

3. ** מקדימים סינתטיים וביניים **

- ביניים המפתח לסינתזה של Exemestane כוללים ** Androstenedione (AD) ** ו- ** epiandrosterone **, ומבנה היעד מתקבל על ידי שינוי כימי (כגון מתילציה ב- C6).

#### 2. תכונות פרמקולוגיות

1. ** מנגנון הפעולה **

- ** מעכב ארומטאז **: exemestane נקשר באופן קוואליטי לאתר הפעיל של ארומטאז, ומעכב באופן בלתי הפיך את יכולתו להמיר אנדרוגנים (כמו טסטוסטרון) לאסטרוגנים (אסטרדיול, אסטרון), ומפחית את רמות האסטרוגן בגוף ביותר מ- 95%.

- ** יתרון מבנה סטרואידים **: בהשוואה למעכבים שאינם סטרואידים (כמו אנסטרוזול), השלד הסטרואידים שלו דומה למצעים אנדוגניים, עם זיקה גבוהה יותר ועמידות בתרופות נמוכות יותר.

2. ** פרמקודינמיקה ופרמקוקינטיקה **

- ** זמינות ביולוגית **: ספיגה מהירה בעל פה, זמן שיא (TMAX) של בערך 1-2 שעות, זמינות ביולוגית של 42%.

- ** מסלול מטבולי **: מטבוליזם חמצוני על ידי אנזים CYP3A4 בכבד למטבוליטים לא פעילים כמו 17- הידרוקסיקסמסטאן, עם מחצית חיים של כ 24 שעות.

- ** הפרשה **: כ- 42% מופרש דרך הכליות ו -42% דרך הצואה. אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם אי ספיקת כליות.

3. ** טוקסיקולוגיה ובטיחות **

- תופעות לוואי שכיחות כוללות גלי חום, כאבי מפרקים, עייפות ותגובות שליליות חמורות הם נדירים (כמו אוסטאופורוזיס ואנזימי כבד מוגברים).

- מחקרים קליניים הראו כי הרעילות הקרדיווסקולרית שלו נמוכה מזו של טמוקסיפן, והשימוש לטווח הארוך נסבל היטב.

#### 3. תהליך ייצור ואופטימיזציה

1. ** מסלול סינתזה **

- ** כביש 1: שימוש ב- Androstenedione (AD) כחומר ההתחלה **

1. AD הוא הידרוקסילציה על ידי מיקרואורגניזמים כדי ליצור 11 - Hydroxyandrostenedione;

2. קבוצת מתילן מוצגת במיקום C6 (כמו תגובת ויטיג);

3. דה -הידרוגנציה חמצונית יוצרת מבנה 1, 4- דינה.

** יתרונות **: צעדים קצרים יותר ותשואה גבוהה יותר (כ- 50%).

** חסרונות **: תלוי בטרנספורמציה מיקרוביאלית ובעל עלות גבוהה יותר.

- ** כביש 2: סינתזה מוחלטת כימית **

בעזרת Epiandrosterone כחומר גלם, שלד הסטרואידים בנוי באמצעות תגובות מרובות שלבים.

** יתרונות **: הימנעות מדרגות ביו-טרנספורמציה, המתאימות לייצור בקנה מידה גדול.

** חסרונות **: הצעדים מסורבלים והתשואה הכוללת נמוכה (בערך 30%).

2. ** כיוון אופטימיזציה של תהליכים **

- ** כימיה ירוקה **: שימוש במימן קטליטי כדי להחליף חמצונים מסורתיים כדי להפחית את הפריקה של שלוש פסולת.

- ** טכנולוגיית זרימה רציפה **: שפר את יעילות התגובה והפחית את צריכת האנרגיה.

- ** שיפור תהליכי התגבשות **: שפר את טוהר צורת הגביש באמצעות בדיקת ממס (כגון אצטון/מערכת מים).

#### 4. בקרת איכות וסטנדרטים

1. ** תקני איכות **

- לעמוד ב- ** USP (ארצות הברית Pharmacopoeia) **, ** EP (פרמקופואיה אירופאית) ** ו- ** CHP (פרמקופיה סינית) ** סטנדרטים, מדדי מפתח כוללים:

- טוהר: גדול או שווה ל 99. 0% (שיטת HPLC);

- זיהומים: טומאה יחידה פחות או שווה ל- 0. 1%, סך הזיהומים פחות או שווה ל- 0. 5%;

- אובדן בייבוש: פחות או שווה ל- 0. 5%;

- ממס שיורי: לעמוד בדרישות ICH Q3C (כגון מתנול<3000 ppm).

2. ** שיטות אנליטיות **

-** HPLC-UV **: עמוד כרומטוגרפי C18, שלב נייד הוא חיסול שיפוע אצטוניטריל-מים, אורך גל איתור 254 ננומטר.

- ** ספקטרומטריה המונית (LC-MS) **: משמש לזיהוי מבני טומאה עקבות.

- ** תהודה מגנטית גרעינית (NMR) **: אמת מבנה מולקולרי וצורת גביש.

3. ** מחקר יציבות **

- מבחן מואץ (40 מעלות /75% RH) הראו כי ל- API לא הייתה השפלה משמעותית תוך 24 חודשים, ותוכן הרכיב העיקרי נותר מעל 98%.

#### 5. שדות יישומים והתקדמות קלינית

1. ** טיפול בסרטן השד **

-** טיפול בשורה ראשונה **: משמש לטיפול מסייע ב- ER לאחר גיל המעבר+/שלה 2- סרטן שד, יעיל במיוחד לחולים עמידים בפני טמוקסיפן.

- ** סרטן שד גרורתי **: שילוב עם מעכבי CDK4/6 (כמו Palbociclib) יכול להאריך את ההישרדות ללא התקדמות (PFS).

2. ** יישום מונע **

- מחקרים במניעה כימית באוכלוסיות בסיכון גבוה (כמו נשאי מוטציה של BRCA) הראו כי Exemestane יכול להפחית את שכיחות סרטן השד ב- 65%.

3. ** חקר טיפול משולב **

- ** אימונותרפיה **: בשילוב עם מעכבי PD {}}} לוויסות המיקרו -סביבת הגידול (במחקרים שלב II קליני).

- ** תרופות ממוקדות **: בשילוב עם מעכבי mTOR (אוורולימוס) כדי להתגבר על ההתנגדות האנדוקרינית.

#### 6. סטטוס שוק וסיכויים

1. ** ייצור ואספקה ​​**

- ** יצרנים עיקריים **: פייזר (מחקר מקורי), Zhejiang Hissun Pharmaceutical, Jiangsu Hengrui Medicine, וכו '.

- ** מחיר API **: בערך $ 5000-6000/kg בשוק הבינלאומי בשנת 2023, ו- 20-30% נמוך בסין.

2. ** ביקוש בשוק **

- שוק התרופות העולמי לסרטן השד צפוי להגיע ל -35 מיליארד דולר בשנת 2025, כאשר מעכבי ארומטאז מהווים יותר מ -30% מנתח השוק.

- תחרות בסמים גנריים מתעצמת, כאשר חברות הודיות וסיניות שולטות בשוק הלא פטנט.

3. ** מגמות עתידיות **

- ** פיתוח צורות מינון חדשות **: טלאים טרנסדרמליים וזריקות פועלות ארוכות מפחיתות תופעות לוואי דרך הפה.

- ** ביוסימילרים **: אופטימיזציה של מסלול הסינתזה באמצעות הנדסה גנטית כדי להפחית עלויות.

#### 7. סיכום ותפיסה

Exemestane הפכה לתרופת ליבה לטיפול אנדוקריני בסרטן השד בגלל רעילותה העוצמתית והנמוכה. עם פריצות דרך באופטימיזציה של תהליכים וטיפול משולב, היקף היישום שלה צפוי להתרחב לאזורים כמו סרטן שחלות וסרטן הערמונית. בעתיד, פיתוח טכנולוגיית סינתזה ירוקה ומערכות מסירת תרופות מדויקות ישפרו עוד יותר את הערך הקליני ואת התחרותיות בשוק.

שיטות תשלום נתמכות

 

 

אנו תומכים בשיטות תשלום מרובות

 

צרו קשר

 

 

אתה יכול ליצור איתנו קשר באמצעות WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail וכו '.

צור איתנו קשר עכשיו באמצעות דואר אלקטרוני

תגיות פופולריות: אבקת גולמי אקסמסטאן (ארומסין) מטפלת בסרטן השד CAS: 50-41-9, סין אבקת אבקת אבקת אקסמסטאן (ארומסין) מטפלת בסרטן השד CAS: 50-41-9 יצרנים, ספקים, מפעל